Отправлено: 02.02.17 15:27. Заголовок: Препараты для анестезии у мелких домашних животных . Немного теории

Успех проведения анестезии и анальгезии во многом зависит от знаний и навыков ветеринарных специалистов, а также от фармакологических особенностей лекарственных средств. Даже имеющий противопоказания к применению препарат можно безопасно использовать, если знать некоторые нюансы.

Боль определяется как «неприятное ощущение и эмоциональное испытание, связанное с имеющимся или потенциальным повреждением тканей, либо же испытываемое в момент этого повреждения» (Ферранте М., Бойл Т. Д., 2001). Между моментом повреждения и моментом восприятия боли лежит целая серия сложных электрохимических явлений, объединенных термином «ноцицепция».

Ноцицепция включает четыре физиологических процесса: трансдукцию, трансмиссию, модуляцию и перцепцию.

Трансдукция — процесс, при котором повреждающее воздействие трансформируется в виде электрической активности на окончаниях чувствительных нервов.

Трансмиссия — процесс проведения нервных импульсов по системе чувствительных нервов.

Модуляция — процесс модификации ноцицептивной трансмиссии под влиянием невральных воздействий.

Перцепция — финальный процесс, при котором трансдукция, трансмиссия и модуляция, взаимодействуя с индивидуальными физиологическими особенностями организма, создают конечное субъективное эмоциональное ощущение, воспринимаемое как боль.

В ветеринарной медицине достаточно остро стоит проблема оценки болевого синдрома. Наши пациенты не способны объяснить, откуда исходит боль (аналогию в данном случае можно провести с педиатрией).

На сегодняшний день разработано несколько визуальных аналоговых шкал оценки болевого синдрома, способных помочь в решении данной проблемы. Одной из них является шкала М. Gilla (Glasgow, 2003). Данная шкала базируется на оценках человека, наблюдающего за клиническим поведением животного в условиях стационара. В ходе этого наблюдения оцениваются такие параметры, как поза и осанка животного, звуковое выражение боли, внимание к ране, общая подвижность, реакция животного на прикосновение (агрессия), а также характер хирургического вмешательства.

Лечению болевого синдрома способствует препараты описанных ниже видов.

Наркотические анальгетики
Механизм действия наркотических анальгетиков (опиоидов) изучен недостаточно. Считается, что опиоиды способствуют образованию нейропептидов (эндорфинов, энкефалинов), которые образуют лиганд с опиоидными рецепторами, ликвидируя тем самым болевой синдром.
По своей активности наркотические анальгетики разделяются на полные агонисты (морфин, фентанил, промедол), частичные агонисты, или агонист-антагонисты (буторфанол, трамадол) и полные антагонисты (налаксон).

Ненаркотические анальгетики
К данной группе препаратов, широко используемых в ветеринарии, относятся анальгетики-антипиретики (анальгин) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС). Как правило, лечение препаратами данной группы производится при слабовыраженном болевом синдроме или в случаях хронического болевого синдрома (к примеру, НПВС применяются при остеоартрозах).

Местные анестетики
Эти препараты достаточно часто используются для регионарного введения, а также в режиме постоянной контролируемой инфузии (CR — Infusion). Наиболее часто применяются лидокаин 2 %, 10 %, бупивакаин 0,5 % и ропивакаин 0,75 %. У кошек, наиболее подверженных токсическим явлениям, может возникать реакция на препараты данного вида, проявляющаяся беспокойством, гиперсаливацией, заторможенностью, рвотой, поэтому методику внутривенной постоянно контролируемой инфузии для лечения этих животных стараются не применять.

Препараты, воздействующие на центральную нервную систему
К препаратам, воздействующим на ЦНС, относят нейролептики, транквилизаторы, средства для наркоза, наркотические анальгетики (последние в ветеринарии не используются).

Нейролептики. Классифицируются по химической группе на производные фенотиазина (ацепромазин), производные бутирофенона (дроперидол), производные гиоксантена, производные индола, а также производные других химических групп.

Наиболее часто в ветеринарии используется препарат ацепромазин.
При применении ацепромазина могут возникнуть перечисленные ниже побочные эффекты:
— атаксия и дискоординация;
— ригидность и тремор мышц, каталепсия;
— развитие гипотензии, особенно у пациентов с гиповолемией, анемией (Hb ниже 80 г/л), дегидратацией, а также у собак породы боксер;
— увеличение сердечного выброса, увеличение перфузии почек.

Существуют абсолютные и относительные противопоказания к применению ацепромазина.

К абсолютным противопоказаниям относят атаксию неясной этиологии, дегидратацию, гиповолемию, анемию, принадлежность собаки к породе боксер; к относительным — пожилой возраст пациентов или неонатальный период, печеночную недостаточность, эпилепсию.

Транквилизаторы. Наиболее часто используемой в ветеринарии группой транквилизаторов является группа бензодиазепинов. К этой группе относятся препараты мидазолам (дормикум) и диазепам (реланиум, седуксен). Мидазолам начинает действовать быстрее, чем диазепам (через 2-3 минуты после внутривенного введения), и быстрее же выводится из организма животного. Диазепам показан при лечении судорожного синдрома. К основным лечебным свойствам бензодиазепинов относят анксиолитический эффект, миорелаксацию, противосудорожный эффект и седацию. При длительном применении могут возникнуть брадикардия и гипотензия.

Средства для наркоза. Известны такие методы общей анестезии, как ингаляционная, неингаляционная, регионарная и комбинированная.

Наиболее часто используемыми ингаляционными анестетиками являются галотан, изофлуран, закись азота и метоксифлуран. Эти препараты обладают рядом достоинств: они более управляемые (по сравнению с неингаляционными анестетиками), обеспечивают четко проявляющуюся стадийность воздействия, а также имеют быстрые реверсивные свойства (особенно изофлуран и метоксифлуран). Недостатками же являются вредность для персонала и экологии в целом, возможность развития у пациента феномена злокачественной гипертермии, дорогое техническое обслуживание.

Неингаляционные анестетики относятся к числу препаратов, наиболее часто использующихся для анестезии в России. Достоинства у них следующие: они не требуют дополнительного оборудования, позволяют применять различные варианты введения, сравнительно хорошо переносятся животными. Недостатки: плохая управляемость (исключение составляет анестетик ультракороткого действия); опасность осложнений со стороны сердечнососудистой системы, возникающих через несколько часов после анестезии; больший анестезиологический риск у пожилых пациентов.

К использующимся в ветеринарии неингаляционным анестетикам относятся барбитураты, кетамина гидрохлорид, золетил, альфа-2-агонисты и пропофол.

1) Барбитураты. К группе препаратов седативно-гипнотического ряда относятся тиопентал натрия, гексенал, натрия оксибутират. Эти средства обладают рядом достоинств: они широко применялись для проведения искусственной вентиляции легких, долгое время служили препаратами выбора в нейрореаниматологии и нейроанестезиологии. Однако у барбитуратов существуют и недостатки: угроза возникновения у животного ларингоспазма; возможность развития некроза при попадании препарата в подкожно-жировую клетчатку; длительное время пробуждения у собак с малым жировым запасом (грейхаундам и борзым для пробуждения требуется до суток); кардиодепрессирующие свойства.

2) Кетамина гидрохлорид. Анестезиологический эффект развивается через 10 минут после внутривенного введения. Оказывает выраженное соматическое анальгетическое действие при сохранении спонтанного дыхания. Кетамин повышает внутричерепное давление и может вызвать галлюцинации, поэтому для профилактики данных осложнений пациенту перед применением кетамина обязательно вводят или бензодиазепины, или гипнотики (пропофол).

3) Золетил (или аналог - Телазол) содержит в своем составе два компонента: аналог кетамина (тилетамин) и бензодиазепинов (золазепам). Препарат обладает всеми качествами этих групп препаратов, однако у него есть свои особенности: в монорежиме золетил оказывает слабое миорелаксирующее действие; при использовании золетила в комбинации с гипнотиками (пропофолом) возникает синусовая тахикардия (необходимы низкие дозы альфа-2-агонистов); при золетиловой анестезии сохраняются ларингальные, корнеальные и фарингальные рефлексы; период полувыведения золазепама в два раза превышает период полувыведения тилетамина у собак, вследствие чего после золетиловой анестезии у собак нередки приступы возбуждения и галлюцинации.

4) Альфа-2-агонисты. Используются ветеринарными врачами уже более 45 лет. На отечественном рынке существуют такие препараты, как ксилазин (Рометар, Ксила и т.п.) и метедомидин (Домитор, Медитин, Дорбен). Достоинством препаратов этой группы является наличие антагонистов (Антиседан, Алзан, Антимедин). Препараты данной группы оказывают сильное снотворное действие и способны вызывать миорелаксацию. Анальгетические свойства у альфа-2-агонистов выражены достаточно слабо, следовательно в комбинации с ними необходимо использовать анальгетики (кетамин, золетил).

Основным недостатком альфа-2-агонистов является их кардиодепрессирующее свойство (возникновение брадиаритмий, блокад), поэтому обязательным условием их применения является предварительная атропинизация пациента.

5) Пропофол. В клинической ветеринарной практике пропофол начал применяться с конца 1980-х гг., и сегодня он является наиболее распространенным гипнотическим компонентом внутривенной анестезии. Особенность анестезии с использованием пропофола заключается в ее ультракоротком эффекте: уже через 10 минут после вводной индукции пациент может передвигаться самостоятельно. Объясняется данный эффект спецификой элиминации и распределения препарата.

Точное знание фармакологических особенностей анестетиков позволяет врачу более грамотно и безопасно провести анестезиологическое пособие, а следовательно, и минимизировать все возможные риски, связанные с анестезией.


Е. А. Корнюшенков, клиника экспериментальной терапии «Биоконтроль»

Просмотров: 10369

 Отправлено: 02.02.17 15:28. Заголовок: больше теории: Фармакодинамические эффекты различных сочетаний пропофола с препаратами других групп

Фармакодинамические эффекты различных сочетаний пропофола с препаратами других групп при внутривенной анестезии собак тема диссертации и автореферата по ВАК 06.02.03, кандидат биологических наук Корнюшенков, Евгений Александрович
Диссертация и автореферат на тему «Фармакодинамические эффекты различных сочетаний пропофола с препаратами других групп при внутривенной анестезии собак». disserCat — научная электронная библиотека.
Автореферат
Диссертация
Артикул: 432846
Год:
2011
Автор научной работы:
Корнюшенков, Евгений Александрович
Ученая cтепень:
кандидат биологических наук
Место защиты диссертации:
Москва
Код cпециальности ВАК:
06.02.03
Специальность:
Ветеринарная фармакология с токсикологией
Количество cтраниц:
142
Оглавление диссертации кандидат биологических наук Корнюшенков, Евгений Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Исторические этапы развития анестезии,с связанные с внедрением в клиническую практику различных классов фармакологических препаратов.

1.2. Основные принципы общей внутривенной анестезии.

1.3. Особенности фармакокинетики и фармакодинамики основных компонентов внутривенной« анестезии.

1.4. Особенности фармакологической поддержки при анестезиологии и реабилитации в онкохирургии.
Введение диссертации (часть автореферата) На тему "Фармакодинамические эффекты различных сочетаний пропофола с препаратами других групп при внутривенной анестезии собак"

Актуальность темы. В ветеринарной практике при лечении мелких домашних животных многие пациенты, поступающие в клинику, нуждаются в проведения оперативного вмешательства как необходимого варианта лечения многих патологических состояний [8, 54]. Проведение рациональной-и тактически грамотной общей анестезии является одной из важнейших задач успешного лечения таких животных [23, 68].

В ветеринарной и медицинской практике известно большое количество схем внутривенной анестезии применяемых для общей анестезии, как у людей, так и у животных [2; 5, 17, 24]. В ветеринарных клиниках долгое время в основном использовали методики внутривенной анестезии с применением сочетаний таких препаратов как барбитураты короткого действия; кетамин, нейролептики, бензодиазепины, агонисты 62 адренорецепторов [24, 48, 49, 68, 84, 85, 97]. Такие схемы не утратили свое значение и в настоящее время, однако они уступают по свойству управляемости и фармакокинетике ингаляционным методом анестезии [21, 22].

Современные фармакологические препараты, синтезированные в последние годы, обеспечивают быстрое начало эффекта, короткую продолжительность действия, хорошо сочетаются с вспомогательными средствами других фармакологических групп [117, 137]. Это позволяет анестезиологу точно управлять глубиной наркоза, соматическими и вегетативными реакциями пациента, а также обеспечивать качественную анальгезию с подавлением болевых (ноцицептивных) стимулов. Достоинством современных анестетиков является их быстрая« элиминация из организма; что обеспечивает пробуждение без побочных эффектов [74, 128].

Пропофол, который считается одним из лучших анестетиков, используемых для индукции и кратковременных наркозов, все чаще с успехом используется в ветеринарной медицине [98, 108, 114, 120]. При сравнении управляемости различных анестетиков (Ь.8гшЙ1, 1996, США) пропофол занял второе место (после дезфлюрана) по скорости пробуждении больных после наркоза, опередив ингаляционные препараты изофлюран и севофлюран [74, 110]. Помимо свойств быстрой реверсии, пропофол, обладает и целым рядом других достоинств: антиэметический (противорвотный) эффект, быстрое и мягкое начало действия^ простота введения (внутривенно болюсно или инфу-зионно), при работе с препаратом реже возникает необходимость в интенсивном мониторинге, препарат снижает мозговой кровоток и внутричерепное давление, поэтому является препаратом выбора в нейрохирургии [80, 96]. Благодаря этому, а также наличию в современных клиниках компьютеризированных систем доставки анестетиков, удается достичь управляемости дозирования, сравнимой с уровнем, получаемым при работе с испарителем при ингаляционной анестезии. В результате использовании в качестве основного анестетика именно пропофола широкое применение нашла методика, при которой анестезия достигается повторным болюсным введением или инфузией нескольких внутривенных анестетиков. Она получила название тотальная внутривенная анестезия (ТВВА, total intravenous anesthetics - TIVA) и приобретает все большую популярность [50, 60]. В медицине тотальная» внутривенная анестезия (ТВВА) становиться серьезной альтернативой ингаляционной, а дальнейшие успехи в фармакологии и биотехнологии делают ее еще безопаснее, удобнее, экономичнее. Отмечается ее преимущество перед ингаляционной анестезией в отношении скорости пробуждения, меньших побочных эффектов, других важных для пациента физиолого-биохимических характеристик [51, 74]. Благодаря этому, а также наличию в современных клиниках компьютеризированных систем доставки анестетиков, удается достичь управляемости дозирования, сравнимой с уровнем, получаемым при работе с испарителем при ингаляционной анестезии.

В нашей стране ингаляционный наркоз не доступен в большинстве ветеринарных клиник и не получил широкого распространения^ из-за дороговизны и отсутствия необходимого оборудования, качественных современных препаратов, особенно низкопоточных, а также отсутствия квалификации у персонала. Поэтому отработка методик ТВВА, отвечающих современным требованиям при работе с домашними животными актуальна для ветеринарной медицины и имеет большое практическое значение. Недостаточность изученности фармакокинетики, фармакодинамики, а также частной фармакологии новых анестетиков затрудняет мониторинг глубины анестезии, правильное дозирование назначаемые внутривенно препаратов с учетом-видовых, породных характеристик животных, а также их физиолого-биохимического состояния, индивидуальных и возрастных особенностей, объема и длительности предстоящей операции. Особенно важны межлекарственные взаимодействия, которые можно использовать с целью потенцирования получаемых эффектов. При создании оптимальных схем следует избегать нежелательных взаимодействий лекарственных препаратов.

Данные мониторинга фармакологических эффектов различных схем внутривенной анестезии на основе пропофола необходимы для уточнениями расширения показания к его применению, минимизации анестезиологических рисков. Решению этих вопросов посвящена настоящая работа.

Целью работы являлось определение оптимальных схем применения про-пофола в сочетании с препаратами других групп на основе изучения их фар-макодинамических эффектов для разработки научно обоснованных и безопасных методов внутривенной анестезии собак.

Для достижения указанной цели ставились следующие задачи:

1. Определить параметры мониторинга фармакодинамических эффектов при изучении схем внутривенной анестезии собак на основе Гарвардского стандартного протокола (1985 г.).

2. Оценить влияние традиционной схемы внутривенной анестезии с соче-танным применением препаратов реланиум, кетамин и ксилазин на организм собак по основным физиолого-биохимическим показателям.

3. Изучить влияние пропофола в сочетании с кетамином и ксилазином на фармакодинамические эффекты у собак при внутривенной анестезии.

4. Исследовать комбинацию пропофола с фентанилом по установленным параметрам анестезиологического мониторинга.

5. Определить возможность сочетанного применения препаратов пропофол и золетил для внутривенной анестезии собак

6. Провести сравнительный анализ изученных схем. внутривенной анестезии у собак.

Научная» новизна. Предложены для использования в,ветеринарной медицине оптимальные параметры мониторинга при внутривенной* анестезии5 у собак, за-основу которых принят Гарвардский стандартный протокол (1985 г.) Впервые проведено комплексное доказательное изучение фармакодина-мических эффектов традиционной» схемы внутривенной анестезии собак с использованием реланиума, кетамина и ксилазинаи вновь предложенных сочетаний пропофола с препаратами других групп. Научно обоснованы оптимальные способы и временные интервалы предупреждения нежелательных и побочных эффектов при использовании всех предложенных комбинаций, что снижает риск осложнений.

Практическая* значимость. Разработаны методические рекомендации «Фармакодинамические эффекты пропофола при- его применении* в сочетании с препаратами других групп для внутривенной анестезии собак» (утверждены секцией «Диагностика, лечение и профилактика болезней мелких домашних и экзотических животных» Отделения ветеринарной медицины Рос-сел ьхозакадемии), лекция, «Исторические этапы развития анестезиологии, связанные с внедрением в клиническую практику различных классов фармакологических препаратов».

На защиту выносятся следующие положения:

• результаты комплексного изучения фармакодинамических эффектов традиционной схемы внутривенной анестезии собак с использованием реланиума, кетамина, ксилазина и вновь предложенных сочетаний пропофола с препаратами других групп: (прорпофол, кетамин и ксила-зин; пропофол и фентанил; пропофол и золетил);

• научно обоснованные практические предложения по предупреждению нежелательных эффектов предложенных комбинаций препаратов при внутривенной! анестезии у собаку снижающие анестезиологические риски.

Апробация результатов исследований. Основные положения и результаты- диссертационной: работы * были представлены; опубликованы и; одобрены? на: XVII и XVIII Московском? международном ветеринарном? конгрессе (Москва; 2009 г., 2010гт.); 54^КонгрессеНемецкого-ветеринарного общества (Дюссельдорф, Германия;-2008г.: Deutsche Veterinärmedizinische Gesellschaft - DVG: «Eigenschaften der totalen intravenösen Anaesthesie: und intensiven Therapie bei: neurochirurgischen Eingriffen bei Hunden»); VII; Международной научногпрактической конференции по-болезням мелких домашних животных (Украина; Киев; 2010 г.); II Всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных (Москва, 2006 г.); VII Всероссийской конференции, по анестезиологии и реаниматологии; домашних животных с международным участием (Москва, 2011 г.), семинаре «Анестезия, интенсивная терапия и хирургия животных» (Москва, 2010! г.); межкафедральном совещании («ФГОУ ВПО МГАВМиБ», Москва, 2011), X Международной научно-практической ветеринарной' конференции по проблемам мелких домашних животных(Одесса, 2011 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе 2 в реферируемых изданиях списка ВАК и 1 учебно-методическая работа:

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Заключение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Корнюшенков, Евгений Александрович

выводы.

1. Анестезиологический мониторинг основных фармакодинамических эффектов при внутривенной анестезии у собак на основе законодательных актов Гарвардского протокола 1985 г. (обязательный ЭКГ контроль, измерение артериального давления, пульсоксиметрия, определение основных биохимических и гематологических показателей) позволяет объективно оценивать комбинации препаратов и осуществлять профилактику анестезиологических рисков.

2. Внутривенная анестезия собакам препаратами реланиум, кетамин и ксилазин вызывает миорелаксацию через 54,8±3,8 сек., снижение корнеаль-ного рефлекса через 150,9±7,4 сек. после вводной индукции. Достоверных изменений частоты сердечных сокращений и артериального давления не происходит. На фоне снижения частота дыхательных движений» до нижней границы нормы (р < 0,05) сохраняется спонтанное дыхание. Пробуждение происходит через 92,0 ±5,6 мин. без неврологических симптомов. Недостатком является рвота и регургитация у 25% животных, а также гипотермия ниже 36,0°С у 20% животных.

3. Внутривенная анестезия собак пропофолом, кетамином и ксилазином вызывает миорелаксацию через 42,0 ±3,1 сек., снижение корнеального рефлекса через 128,0 ± 5,3 сек. после индукции; рвоту у 10% , возбуждение, ми-оклонию и опистотонус у 5% животных. Недостатком является угнетение кардио-респираторных функций, что проявляется достоверным снижением частоты сердечных сокращений во всех временных интервалах. Снижение частоты дыхательных движений в 15 % случаев требует искусственной вентиляции легких. Гипотермия ниже 36,0° характерна для 20% животных. Пробуждение происходит через 105,5 ± 6,3 мин., неврологические симптомы проявляются и самостоятельно нивелируются у 5% собак.

4. Использование пропофола и фентанила для внутривенной анестезии собак обеспечивает миорелаксацию через 35,0 ± 3,4 сек., снижение корнеального рефлекса через 110,0 ± 6,2 сек. без рвоты и регургитации. Частота сердечных сокращений снижается до нижней границы нормы. Уменьшение артериального давления у 10 % собак требует кардиостимуляции допмином, снижение частоты дыхательных движений (р <0,05) у 60 % собак делает необходимой искусственную вентиляцию легких. Гипотермия« ниже 36,0° возникает у 5% собак. Время пробуждения составляет 51,3 ± 3,9 минуты без неврологических симптомов.

5. Внутривенная анестезия'собакам» пропофолом и золетилом.ведет к мио-релаксации через 53,1 ± 4,6 сек., снижению корнеального рефлекса через 155,3 ± 8,3 сек. без рвоты и регургитации. Снижение частоты сердечных сокращений и частоты дыхательных движений до нижней границы нормы, у 10% собак снижение сатурации при сохранении спонтанного дыхания. Пробуждение через 65 ± 3,6 мин. Гипотермия до 36,0°С возникает у 15% собак. Возникает возбуждение при индукции, миоклония и опистотонус у 40% животных, неврологические симптомы при пробуждении у 40% животных.

6. Сочетанное применение для внутривенной анестезии реланиума, кета-мина, ксилазином, либо пропофола, кетамина, ксилазина повышает активность в сыворотке крови ферментов AJIT и ACT, маркеров функционального состояния гепатоцитов. По остальным параметрам, а также при использовании других схем статистически значимых различий по сравнению с фоном и нормой не установлено.

7. Все схемы внутривенной анестезии не вызывают токсических воздействий на клетки красной и белой крови собак. Снижение с последующим восстановлением уровней гемоглобина, эритроцитов и гематокрита, повышение уровня лейкоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов сопоставимо с нормальной компенсаторной реакцией на хирургическую операцию и кровотечение.

8. С целью профилактики анестезиологических рисков не рекомендуем схемы внутривенной анестезии, включающие кетамин, собакам с заболевания желудочно-кишечного трактат и печени. Внутривенную анестезию пропофо-лом и золетилом не следует назначать собакам с неуравновешенной нервной системой, эпилептоидным или эпилептиформным статусом.

Список работ опубликованных по теме диссертации

1. Корнюшенков Е.А./ «Анестезия в онкологии мелких домашних животных» // Корнюшенков Е.А. -Материалы П Всероссийской конференции по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных, М.-28-29 января 2006 г.

2. Корнюшенков Е.А./ «Eigenschaften der totalen intravenösen Anaesthesie und intensiven Therapie bei neurochirurgischen Eingriffen bei Hunden», Deutsche Veterinärmedizinische Gesellschaft - DVG.- Дюссельдорф, Германия, 4-8 октября 2008 г., р. 54

3. Корнюшенков Е.А./ «Пропован как основной компонент тотальной внутривенной анестезии у собак»// Корнюшенков Е.А.- «Российский ветеринарный журнал».- 2009, №2.- Стр. 2-4.

4. Корнюшенков Е.А./ «Применение нового гипнотика Пропован в качестве основного компонента тотальной внутривенной анестезии у собак» // Корнюшенков Е.А.- «Ветеринарная клиника».- 2009, №9 .-Стр. 30-32.

5. Корнюшенков Е.А./ «Современная концепция тотальной внутривенной анестезии на примере использования современных гипнотиков». // Корнюшенков Е.А. - Материалы XVII Московского международного ветеринарного конгресса. 26-27 апреля 2009 г.

6. Корнюшенков Е.А./ «Особенности фармакологии препаратов используемых при анестезии и интенсивной терапии собак и кошек» // Корнюшенков Е.А. -Материалы XVIII Международного ветеринарного конгресса, 2010 г.

7. Корнюшенков Е.А./ «Влияние комбинации различных схем тотальной внутривенной анестезии на кардиореспираторные показатели у собак» // Корнюшенков Е.А., Данилевская Н.В., Лисицкая К.В. - «Российский ветеринарный журнал», 2011, №1.-Стр. 13-14.

8. Корнюшенков Е.А./ «Фармакологические особенности препаратов, применяемых для анестезии и интенсивной терапии мелких домашних животных» // Корнюшенков Е.А.- «Ветеринарная клиника».- 2011, №12.-Стр. 11-12.

9. Корнюшенков Е.А./ «Использование пропофола при тотальной внутривенной анестезии у собак и кошек» // Корнюшенков Е.А., Гимельфарб А.И. -«Мир Ветеринарии».- «Фаворит», Украина, 2011, №1.

10. Корнюшенков Е.А./ «Влияние комбинации пропофол, золетил и кетамин, ксилазин на кардиореспираторные показатели при тотальной внутривенной анестезии у собак» // Корнюшенков Е.А., Данилевская Н.В., Лисицкая К.В.-Материалы XIX Московского международного ветеринарного конгресса, Москва, 2011 г.

11. Корнюшенков Е.А./ «Исторические этапы развития анестезиологии, связанные с внедрением в клиническую практику различных классов фармакологических препаратов»// Корнюшенков Е.А., Данилевская Н.В. - Лекция, Москва, 2011 г. J

Научная библиотека диссертаций и авторефератов disserCat http://www.dissercat.com/content/farmakodinamicheskie-effekty-razlichnykh-sochetanii-propofola-s-preparatami-drugikh-grupp-pr#ixzz4XWwPyAPZ
http://www.dissercat.com/content/farmakodinamicheskie-effekty-razlichnykh-sochetanii-propofola-s-preparatami-drugikh-grupp-pr

 Отправлено: 02.02.17 16:09. Заголовок: Влияние комбинации Пропофол-Золетил и Кетамин-Ксилазин на кардиореспираторные показатели при тотальн

Автор (ы): Е.А. Корнюшенков, Н.В. Данилевская
Организация(и): Клиника экспериментальной терапии НИИ клинической онкологии РОНЦ имени Н.Н. Блохина РАМН с Ветеринарной клиникой «Биоконтроль», Анестезиологическое ветеринарное общество – ВИТАР, Филиал кафедры фармакологии и токсикологии имени И.Е. Мозгова ФГОУ ВПО МГАВМиБ имени К.И. Скрябина
Журнал: №2 - 2011

В современной практике известно большое количество схем внутривенной анестезии, применяемых для общей анестезии, как у людей, так и у животных. В англоязычной литературе такие схемы называют сбалансированной анестезией (balanced anaesthesia – BA) или тотальной внутривенной анестезией (total intravenous anaesthesia -- TIVA) [2,6]. Несомненно, эти схемы не являлись «идеальными» и уступали по фармакокинетическим и фармакодинамическим эффектам ингаляционным методом анестезии. Но с появлением в арсенале анестезиологов препаратов ультракороткого действия и систем контроля подачи анестетиков с помощью инфузионных систем, отношение к внутривенной анестезии изменилось. В современной практике удается реализовать концепцию P.Roberts о минимальном уровне инфузии препарата, т.е. о минимальной дозе препарата, способной подавлять двигательную активность у 50% пациентов в ответ на разрез кожи (ED50). Эта величина схожа с широко применяемой константой, характеризующей активность ингаляционных анестетиков – минимальной артериальной концентрацией [8].

Особое место в современной анестезиологии занимает Пропофол. Хорошая переносимость животными, минимальное влияние на гемодинамические показатели, небольшая аллергогенность сделали Пропофол препаратом выбора во многих областях анестезиологии [4,5]. Кратковременность действия препарата оказалось необходимой при проведении коротких процедур (седация, рентгенография, лучевая терапия, эндоскопия и т.д.) [5,9]. Однако в отечественной литературе недостаточно описано комбинированное использование Пропофола с другими компонентами общей анестезии (диссоциативными анестетиками, наркотическими анальгетиками, бензодиазепинами, альфа 2-агонистами), а также влияние различных схем на кардиореспираторные функции.

Цель исследования:

Оценить изменение кардиореспираторных показателей (ЧСС, ЧДД, АД, Sp02) при применении двух схем тотальной внутривенной анестезии у собак.

Материалы и методы

Работа выполнена на базе Клиники экспериментальной терапии НИИ клинической онкологии РОНЦ имени Н.Н. Блохина РАМН совместно с ветеринарной клиникой «Биоконтроль» в период с 2006 по 2010 год. Объектом исследования были собаки (n=40) в возрасте от 7 до 11 лет, разных полов, пола, подобранные по принципу пар аналогов, которым в плановом порядке выполнялось оперативное лечение по поводу раку молочной железы.

Для оценки влияния различий схем тотальной внутривенной анестезии на кардиореспираторные показатели, были сформированы 2 основные группы животных (табл.1).

За 15-20 минут до начала общей анестезии выполнялась премедикация фармакологическими препаратами по общепринятой методике [3]. Непосредственно перед введением общих анестетиков катетеризировали латеральную подкожную вену голени катетером фирмы HELMFLOT диаметром 12G. По катетеру вводили внутривенно антигистаминные препараты («Димедрол» -- 1%в дозе 10 мг/кг), а также холинолитики (атропина сульфат -- 0.1% в дозе 0.05 мг/кг), разведенные 1:5 физиологическим раствором натрия хлорида -- 0.9% [3,5].

После выполнения премедикации всем животным вводили вводный наркоз. Индукцию в наркоз осуществляли вручную струйным введением препаратов. В дальнейшем индукцию проводили, используя одноканальный или двухканальный шприцевой насос фирмы Dixon.

1-ая группа животных (n=20) в качестве компонентов вводного наркоза получала «Пропофол»:6 мг/кг/МТ и «Золетил»:4 мг/кг/МТ. Базисная анестезия включала в себя введение «Пропофола»:12 мг/кг/МТ/час и «Золетила»:6 мг/кг/час.

2-ая группе животных (n=20), группа контроля для вводного наркоза получала препараты «Диазепам»:0.5 мг/кг/МТ, «Ксилазин»:2.5 мг/кг/МТ и «Кетамин»:5 мг/кг/МТ. Базисная анестезия заключалась во введении «Ксилазина»:2.5 мг/кг/МТ/час и «Кетамина»:5 мг/кг/МТ/час.

Для объективной оценки исследования фармакодинамических эффектов на кардиореспираторные функции при общей анестезии использовали кардиомонитор Sensetec 1200 [7,8,9]. Для изучения влияния схем тотальной внутривенной анестезии на сердечно-сосудистую систему исследовали такие параметры как: АД неинвазивным методом, изменение ЧСС, а также ЭКГ. При исследовании состояния дыхательной системы оценивали ЧДД и показатели сатурации кислорода в гемоглобине с помощью пульсоксиметрии (SpO2), а также возможности проведения операции при спонтанном дыхании. Показатели мониторинга ЧСС, ЧДД, АД, и SpO2 проводили в четырех временных промежутках: во время вводной индукции; через 5 минут после вводной индукции; через 30 минут после вводной индукции; через 60 минут после индукции. Интрооперационно измерение артериального давления осуществляли неинвазивным (осциллометрическим) методом, используя манжетки трех диаметров. В зависимости от массы тела животного использовали манжетки разного диаметра. При измерении артериального давления получали результаты систолического, диастолического и среднего артериального давления.

Мониторинг ЭКГ обеспечивали для визуализации непрерывной волны электрической активности сердца животного для оценки его текущего физиологического состояния. Электроды фирмы Unomedical присоединяли к поверхности подушечек лап (к двум грудным конечностям и одной тазовой). Запись ЭКГ осуществляли во втором отведении с усилением ЭКГ волны 2 мВ. По данным ЭКГ монитор определял ЧСС [8] .

Мониторинг насыщения кислородом гемоглобина артериальной крови измеряли пульсоксиметром фирмы DIXION Storm 5000 неинвазивным методом. Измерение артериальной сатурации кислорода проводили, используя датчик красного светодиода с длинной волны 660 нм. Фиксировали датчик у собак в область языка, так чтобы внутренняя сторона языка покрывала световое окно [7,9].

Респираторную поддержку проводили, используя аппарат искусственной вентиляции легких Startech VM-3020 Neo Graph c компрессорам воздуха Ekom DK50D. Искусственную вентиляцию легких проводили в режиме поддержки давлением (pressure control ventilation – PCV) с контролируемым количеством дыхательных движений (режим Assist Control). Выставляли следующие данные респираторной поддержки: частота дыхательных движений (f=10-15), положительное давление конца выдоха (Peep 2-5 см.вод.ст.), максимальное давление в дыхательных путях (PCV 18-20 см.вод.ст.), пиковое давление вдоха (Ppeak 15-40 см.вод.ст.), дыхательный объем (Vt = 600-1000 ml), время вдоха (T = 1 сек.), отношение вдоха к выдоху (I:E 1:3) [1,4].

Во время анестезии всем животным проводилась подача кислорода (эндотрахеально) концентратором кислорода Oxygene Rator 10 L, из расчета 100 мл/кг массы тела.

Во время оперативного лечения, в качестве средств поддержки гемодинамики и профилактики гиповолемии, животным проводилась стандартная инфузионная терапия (кристаллоидами и коллоидами в соотношение 3:1), используя инфузоматы фирмы Sensitec [3,4].

Статистический анализ результатов исследования осуществляли после изучения формы распределения центральных характеристик исследуемых данных. Оценку различия распределения от распределения Гаусса проводили по критерию согласия Колмогорова-Смирнова. При логнормальном распределении проводили математическое преобразование значений: рассчитывали среднее значение и его 95%-е верительные границы, ошибку среднего, а также медианы и пределы колебания показателя.

Анализ сравнения наблюдаемых изменений показателя в исследуемых группах проводили параметрическим дисперсионным парных сравнений (парный критерий Стьюдента). Такой подход повышает чувствительность критерия. Рассчитывали точное значение p (различия считали достоверными при p<0,05).

Все вычисления проводили с помощью математических пакетов «Statistica for Windows, Release 11.0» (STARSOFT Inc).

Результат исследования

Изменение показателей гемодинамики в ходе анестезии «Пропофол»-«Золетил» (1-ая группа) и «Кетамин»-«Ксилазин» (2-ая группа) представлены в табл.2. Течение анестезии в обеих экспериментальных группах проявлялось стабильным изменением гемодинамики. Как в 1-й («Пропофол»-«Золетил»), так и во 2-й группе («Ксилазин»-«Кетамин») отмечалось достоверное снижение ЧДД. Однако в 1-й группе («Пропофол»-«Золетил») введение индукционной дозы в 85% случаях вызывало апноэ (n=17), чего не происходило в контрольной группе, где в течение всего периода анестезии операция проходила при спонтанном дыхании. Достоверное увеличение SpO2 отмечали в обеих экспериментальных группах. В 1-й группе («Пропофол»-«Золетил») через 5 минут после индукции данные SpO2 составляли 96,2±0,4%* что соответствовало физиологической норме (96-98%). Однако, у двух оперируемых собак 1-й группы («Пропофол»-«Золетил») при спонтанном дыхании показатели SpO2 после индукции составляли 89%, и в течение анестезии не превышали 94%.

После введения индукционной дозы отмечалось умеренное снижение артериального давления. Более выраженное снижение АД наблюдали при использовании 2-й схемы («Диазепам»-«Кетамин»-«Ксилазин») на 4,1%, тогда как в 1-й группе («Пропофол»- «Золетил») снижение произошло на 2,1%. Однако в течение анестезии более значительное снижение АД наблюдалось у собак 1-й группы («Пропофол»-«Золетил») -- 14,1%*. Критическое снижение АД, требуемое увеличение волемической нагрузки или введения вазоконстрикторов не регистрировалось нами. Снижение ЧСС также наблюдалось в обеих исследовательских группах по ходу анестезии. Достоверное снижение наблюдалось в 1-й группе («Пропофол»-«Золетил») на 30,9%* от индукции. У собак 2-й группы («Кетамин»-«Ксилазин») через 5 минут после индукции наблюдали незначительное увеличение ЧСС на 0,8%, а в дальнейшем снижению на 8,9% от индукции. Критическое снижение ЧСС (ниже 50 уд/мин), требующее введение атропина, наблюдалось по одному случаю в обеих экспериментальных группах.
Обсуждение

Как видно из табл.2 влияние действия анестетиков на кардиореспираторные показатели более выражено у собак, которым выполнялось анестезиологическое пособие «Пропофолом» и «Золетилом». Колебания ЧСС и АД менее выраженные как на этапе индукции, так и на этапе поддержания анестезии. Критическое снижение ЧСС возможно при проведении 1-й и 2-й схемы анестезии. Изменения АД возможно контролировать, осуществляя стандартную поддержку инфузионной терапии на основе кристаллоидов (10 мл/кг/час) [3]. При проведении наркоза по схеме 2 («Кетамин»- «Ксилазин») не требуется респираторная поддержка, так как комбинация «Ксилазин-«Кетамин» меньше влияет на функцию дыхания [3]. Напротив, комбинация «Золетил»-«Пропофол» приводит к угнетению дыхания и возникновению апноэ (85%), что требует респираторной поддержки в виде принудительной вентиляции [4]. При вводной индукции «Золетил»-«Пропофол» снижение сатурации наблюдается до 89%, что требует преоксигенации, обязательной интубации и ранней респираторной поддержки.

Выводы:

1. Тотальная внутривенная анестезия с использованием «Пропофола» и «Золетила» обеспечивает достаточно надежный уровень анестезии. Важным является обязательная интубация и респираторная поддержка.

2. Методика тотальной внутривенной анестезии с использованием «Диазепама», «Кетамина» и «Ксилазина» дает надежную защиту от операционного стресса и может быть рекомендована животным с ослабленным внешним дыханием, а также в случаях отсутствия условия для проведения ИВЛ.

3.Кардиодепрессирующие эффекты в виде брадикардии могут быть нивелированы введением «Атропина» в общепринятых дозах.

Литература:

Данилов А.Ф. «Респираторная поддержка при терминальных состояниях у мелких домашних животных». // V Всероссийская конференция по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных. ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2009: 40-42.
Китиашвили И.З., Осипова Н.А., Ветшева М.С. «Пути повышения эффективности тотальной внутривенной анестезии». Вестник интенсивной терапии. Москва, 2000;4: 64-67.
Козловская Н.Г., Ивашко Е.С., Туровникова Е.В. // «Основные принципы анестезиологии». Конференция по актуальным проблемам профилактики, диагностики и лечения болезней мелких домашних животных. 26 марта 1996, Москва.
Корнюшенков Е.А. «Пропован, как основной компонент тотальной внутривенной анестезии у собак». // Российский ветеринарный журнал."КолосС", 2009; 2: 2-4.
Корнюшенков Е.А., Гимельфарб А.И. «Использование препарата Пропован в качестве компонента внутривенной анестезии у кошек». // Российский ветеринарный журнал. "КолосС", 2010;2: 28-32.
Салтанов А.И. «Актуальные вопросы современной внутривенной анестезии». // Анестезиология и реаниматология. М., Медицина, 1997;6: 77-79.
Alony Y., White R. // Total intravenous anesthesia with propofol/ketamine in the dog. A prospective case series. XXIst Congress of the world small animal veterinary association - WSAVA. Jerusalem, Israel, October 20-23, 1996.
Fayyaz S., Kerr C.L., Dyson D.H. et al. // The cardiopulmonary effects of anestetic induction with isoflurane, ketamine-diazepam or propofol-diazepam in the hypovolemic dog. Veterinary Anaesthesia and Analgesia, 2009;2: 110-123.
Hofmeister E.H., Weinstein B., Berger D., et al. // Effects of graded doses of propofol for anesthesia induction on cardiovascular parameters and intraocular pressures in normal dogs. American College of Veterinary Anesthesiologists Autumm Conference (2008).

Таблица 1. Общая схема проведения эксперимента Таблица 2. Изменение показателей гемодинамики у собак 1-й и 2-й экспериментальных групп.
http://vetpharma.org/articles/28/522/